En el año 2009, protagonizó junto a Ricardo Darín y Soledad Villamil la película "El Secreto de sus Ojos", que llegó a ser vista por dos millones de espectadores, siendo la película más vista del año. El secreto de sus ojos fue galardonada como mejor película de habla no inglesa en los Premios Óscar. En su personaje llamado Pablo Sandoval, Francella estaba irreconocible, ya que utilizaba anteojos y llevaba el bigote afeitado.
También desde 2005 trabajó en la exitosa serie "Casados con Hijos", versión argentina de la estadounidense "Married with Children", interpretando el papel de Pepe Argento. Dicha serie ha tenido dos temporadas exitosas (2005 y 2006), contando con un novedoso elenco. Por ese papel, en la primera temporada, APTRA le otorgó el Premio Martín Fierro al "mejor actor protagónico de comedia", y en la segunda temporada, volvió a ser nominado pero perdió contra Facundo Arana.
Su siguiente película, "Un Argentino en New York" (1998), fue filmada en España y Estados Unidos. Protagonizó dicha película junto a la actriz uruguaya Natalia Oreiro, en la cual también actuaba Manuel Bandera, y se convirtió en uno de los más grandes éxitos del cine argentino.
En 1989 participó en uno de sus más grandes éxitos: "Los Extermineitors", película que parodiaba a la saga estadounidense "Terminator". Al año siguiente, filmó la segunda parte de dicho film, "Los Extermineitors II".Durante los tempranos años '90, grabó dos partes más de la película "Los Extermineitors", formando así una saga que concluyó con la cuarta parte en el verano austral de 1992.
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